磷脂基输送系统：现代医学中的先进疫苗佐剂

基于磷脂的递送系统：现代医学中的先进疫苗

疫苗佐剂

疫苗使用的常规化是现代医学最突出的成就之一。其中第一个里程碑是天花的根除。如今，像Sars-CoV-2这样新出现的病原体需要创新的疫苗接种方法。除了预防传染病以外，疫苗也成为预防和治疗癌症领域中的新兴方式。

第一代疫苗是用减毒活生物体或灭活生物体制成，而后是利用特殊抗原，最新型的是利用抗原编码mRNA。抗原通常仅触发低级免疫反应。在这种情况下，需要佐剂来增强和/或调节免疫应答。佐剂可分为载体系统和免疫刺激剂两大类。

免疫增强剂

1925年，拉蒙首次在马身上证明，通过添加免疫刺激物，如琼脂、金属盐和皂苷，可以人工提高白喉和破伤风抗毒素的水平。在20世纪40年代，首次使用油包水乳剂作为辅佐剂进行了试验。这些所谓的Freund辅佐剂由矿物油乳剂组成。由于存在不可降解的矿物油，佛罗因德辅佐剂的耐受性较差，因此已不再用于市场上的疫苗中。因为铝盐的使用已经很成熟，所以皂苷、单磷酰脂类A (MPL)或阳离子脂类等免疫兴奋剂的使用更为频繁。

载体系统

载体系统包括油基乳剂，免疫刺激复合物（ISCOMs）、脂质体、lipoplexes分子及脂质纳米粒等。

天然磷脂和合成磷脂，主要成分为磷脂酰胆碱，在美国文献中通常称为“卵磷脂”，以及其他与辅助用途相关的磷脂经常被探索，也吸引了越来越多的注意。此类系统通常用作与例如DOTAP之类的阳离子脂质络合免疫刺激剂、抗体或mRNA的载体。除此之外，诸如DOPC和DOPE的载体系统中的特定磷脂在细胞内加工中起到主要作用。

图2: 免疫刺激、抗原和mRNA的载体系统示意图。